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非酒精性脂肪性肝炎的药物治疗进展

2017-12-14 18:00:09    作者:admin    www.5alw.com
      非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是指除外酒精和其他明确的损肝因素所致的、以弥漫性肝细胞大泡性脂肪变为主要特征的临床病理综合征,包括单纯性非酒精性脂肪肝(NAFL)以及由其演变的脂肪性肝炎(NASH)和肝硬化。尽管NAFL发生NASH的概率可能仅有10%-20%,然而10年内有可能有15%-25%的NASH并发肝硬化,其中30%-40%最终死于肝病。虽然,NAFLD的发病机制方面仍有许多问题尚未阐明,但是NASH的有效治疗对预防肝硬化的形成具有重要的临床意义,且其药物治究已成为脂肪肝研究领域的热点之一。本文就近年来有关NASH药物治疗的临床研究综述如下。
        1  胰岛素增敏剂
        研究资料显示,胰岛素抵抗可能参与非酒精性脂肪性肝病的发生与发展,是非酒精性脂肪性肝炎形成的重要因素。Day提出的以氧应激和脂质过氧化为中心的“二次打击”学说认为,胰岛素抵抗引起的脂质代谢异常是脂肪肝形成的第一次打击。因此,改善胰岛素抵抗的药物即胰岛素增敏剂可能成为治疗脂肪肝的有效方法。(1)双肌类药物。该类药物降低血糖的机制之一是改善胰岛素抵抗,代表药物为二甲双肌。该药能明显增强外周组织对胰岛素的敏感性,并有一定的减轻体重和高胰岛素血症的作用。(2)噻唑烷二酮类药物。其作用机制是降低脂肪细胞游离脂肪酸(FFA)和肿瘤坏死因子(TNF-a)的释放,增加葡萄糖均利用,同时提高胰岛素的敏感性,调节血糖和FFA沟水平,从而抑制脂质过氧化和TN F-a的活性,并能够选择性的将脂肪从内脏转移到皮下组织。代表性的药物有曲格列酮、罗格列酮和吡格列酮。但由于曲格列酮可诱导致死性的肝毒性,已经撤出市场。上述研究结果提示,胰岛素增敏剂可能成为治疗非酒精性脂肪性肝炎的一种有效药物。
        2  降脂药物
        氯贝特。主要是通过抑制腺苷酸环化酶,使脂肪细胞内cAM P含量减少,抑制脂肪组织水解,使血中非醋化脂肪酸含量减少,导致肝脏VLDL合成及分泌减少,同时它可使脂蛋白脂酶的活性增强,加速VLDL及TG的分解代谢,使血LDL,TG,LDL-C及TC的含量减少。实验证明氯贝特能够有效减少大鼠酒精性脂肪肝组织的TG含量。(2)吉非诺齐。具有促进肝脏对脂肪酸的摄取、转运、氧化利用和保持细胞内环境脂质平衡的作用。在一项前瞻性研究中发现,46例非酒精性脂肝炎患者口服吉非诺齐4周,肝功能和甘油三醋水平明显下降。
        多数降血脂药物可促进血液中的脂质运输到肝桩代谢,而脂肪肝时常伴有肝脏脂质代谢障碍,降脂药物应用不当易导致脂肪肝加重和肝损害。目前,尚无直接证据证明任何降脂药物对脂肪肝有直接的减圣脂肪沉积的作用。
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