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百合地黄汤对小鼠抑郁症模型的实验研究

2018-06-05 12:00:15    作者:admin    www.5alw.com

                       作者:管家齐,陈文东,王利利 

【摘要】  目的 观察百合地黄汤对抑郁症小鼠的药理作用。方法 通过对小鼠进行腹腔注射利血平来诱导抑郁症模型,观测眼睑下垂情况,测定小鼠肛温变化,以及荧光法测定脑内单胺类神经递质含量变化。结果 百合地黄汤能明显对抗利血平诱导的小鼠眼睑下垂,运动不能,体温下降等情况,显著增加小鼠脑内5-羟色胺(5?HT)、去甲肾上腺素(NA)以及多巴胺(DA)的含量。结论 百合地黄汤对抑郁症有显著的治疗作用。 

【关键词】  百合地黄汤;抑郁症;5-羟色胺;去甲肾上腺素;多巴胺;荧光法 

    [Abstract]  Objective  To observe the pharmacology function on the mouse of depression with Baihe Dihuang decoction.Methods   Through carring on abdominal cavity injection to mouse with reserpine to induce the depression model,then,observed mouse’s ptosis situation,determined the warm change of mouse’s anus and the single amine neurotransmission content change in the brain.Results  The Baihe Dihuang decoction can obviously oppose the situations that reserpine induced,including ptosis,akinesia and body temperature drops.Also it can increase the content of mouse’s 5?HT,NA and DA in the brain notably.Conclusion  The Baihe Dihuang decoction has prominent treatment function on depression.

    [Key words]  depression;5?HT;NA;DA;fluorometric method

    百合地黄汤出自张仲景《金匮要略》,是治疗百合病专用方,原书云:“百合病者,百脉一宗,悉致其病也。意欲食复不能食,常默然。欲卧不能卧,欲行不能行,饮食或有美时,或有不用闻食臭时,如寒无寒,如热无热,口苦小便赤,诸药不能治,得药则剧吐利,如有神灵者,身形如和,其脉微数[1]。”百合病的症状与现代医学上的抑郁症症状比较相似,临床上用百合地黄汤或其加减方治疗抑郁症也取得很好的疗效。抑郁症机制没有完全被阐明,但目前大多认为抑郁症与脑中单胺递质,包括去甲肾上腺素(NA)、5-羟色胺(5?HT)、多巴胺(DA)减少有关。单胺递质的减少常常会导致情绪低落、身体动力下降、食欲和性欲的改变,引起抑郁症或焦虑症[2]。百合地黄汤抗抑郁作用方面的现代药理研究较少,笔者试着通过利血平诱导小鼠抑郁症模型,来研究探索百合地黄汤抗抑郁症方面的药效。

    1  材料与方法

    1.1  实验动物  ICR种小鼠,60只,雌雄各半,18~22 g,普通级,由浙江中医药大学实验动物中心提供,合格证号:SYXK(浙)2007-003。

    1.2  药物  百合、生地黄购自浙江中医药大学中医门诊部,经黄真教授鉴定为正宗品种。百合地黄汤水煎剂由浙江中医药大学附属医院制剂室提供,浓缩含生药2 g/ml,备用。药物浓度分为高、中、低3个剂量,分别为24 g/(kg?d),12 g/(kg?d),6 g/(kg?d);阿米替林25 mg/片,由常州四药制药厂生产,批号20010421;利血平注射液,1 mg/(ml?支),广东邦民制药厂生产,批号:H44021892;多巴胺(DA)盐酸盐、去甲肾上腺素(NA)酒石酸盐、5-羟色胺(5-HT)标准品为Sigma公司产品。

    1.3  仪器  电子分析天平,上海精密仪器仪表有限公司生产;P60CRT 荧光分光光度仪,上海精密科学仪器有限公司生产;普通玻璃体温计;DY89-I电动玻璃匀浆机(宁波新芝生物科技股份有限公司);GL?20A全自动高速冷冻离心机(湖南仪器仪表总厂离心机厂)。

    1.4  实验方法

    1.4.1  分组与给药[3]  取60只ICR小鼠,预养3天,称重,按体重随机分为6组,每组10只,雌雄各半,即阳性对照组(阿米替林组)、正常对照组、百合地黄汤高、中、低剂量及模型组。正常组、模型组灌胃生理盐水0.3 ml,阳性组给予阿米替林灌胃0.3 ml,给药组高、中、低剂量组分别给予百合地黄汤灌胃0.3 ml。每日1次,连续21天。第21天,给药组及模型组小鼠均于给药后即刻腹腔注射利血平1 mg/kg,对照组小鼠腹腔注射等量生理盐水。60 min后观察小鼠眼睑下垂情况;180 min后测定小鼠肛温。给药后禁食不禁水,24 h后处死小鼠,迅速断头取出大脑,冰浴中匀浆,3 000 r/min离心20 min,取上清液,荧光法测定单胺类神经递质的含量,结果进行统计学处理(t检验)。

    1.4.2  指标测定及检测方法  体温计测肛温,观测记录眼睑下垂个数(闭眼1/2以上的个数);荧光法测定5?HT、NA、DA的含量。

    2  结果

    2.1  眼睑下垂影响[4,5]  腹腔注射利血平60 min后,观察小鼠眼睑下垂的个数,计算对抗百分率。对抗百分率=(1-睁眼不能只数/动物总数)×100%,组间比较采用χ2检验。结果见表1。表1  百合地黄汤抗利血平诱导的眼睑下垂的影响注:与正常对照组比较,aP<0.01;与模型组比较,bP<0.05,cP<0.01,dP>0.05

    百合地黄汤高、中剂量组和阿米替林组能显著对抗利血平诱导的眼睑下垂现象,给药组中剂量(P<0.01)较高剂量(P<0.05)更为显著,而与低剂量组(P>0.05)没有显著性差异。

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